Qual a dose certa no TDAH? Metanálise do Lancet Psychiatry mapeia curvas de dose-efeito em 113 ensaios clínicos

Se você faz tratamento medicamentoso para TDAH, provavelmente já viveu esta cena: a dose inicial ajuda um pouco, mas não o suficiente, e vem a pergunta — aumentar ou não aumentar? Até agora, as diretrizes clínicas ofereciam pouca orientação quantitativa sobre isso. Uma metanálise publicada na edição de junho de 2026 do The Lancet Psychiatry tentou preencher essa lacuna.

O que foi feito

A equipe, coordenada por pesquisadores da Universidade de Southampton (Reino Unido) com colaboração internacional — incluindo a Faculdade de Medicina da USP —, conduziu uma revisão sistemática com metanálise em rede de dose-efeito.

Foram incluídos ensaios clínicos randomizados duplo-cegos de monoterapia oral (estimulantes e não estimulantes) em pessoas a partir de 5 anos com critérios padronizados de TDAH. Das 15.096 referências rastreadas, 113 ensaios entraram na metanálise: 45 em adultos (11.016 participantes) e 68 em crianças e adolescentes (14.138 participantes).

O desfecho principal foi eficácia (escalas clínicas validadas) e o secundário, tolerabilidade (descontinuação por eventos adversos). As curvas foram modeladas com abordagem bayesiana hierárquica.

O que encontraram em adultos

Os padrões variaram por classe de medicamento e por faixa etária. Entre pessoas adultas:

• Anfetaminas (no Brasil, a lisdexanfetamina é a representante disponível): a eficácia mediana atingiu um platô acima de aproximadamente 50 mg/dia. Atenção à unidade: as doses de anfetaminas foram expressas em equivalentes de dextroanfetamina, e esse valor não corresponde a 50 mg de lisdexanfetamina. Não faça a conversão por conta própria. Em média, doses acima do platô não acrescentaram benefício, mas acrescentaram risco.
• Metilfenidato: a eficácia continuou aumentando sem platô evidente. As pessoas autoras alertam que isso pode refletir escassez de dados nas doses mais altas, e não necessariamente um ganho real ilimitado.
• Tolerabilidade: a probabilidade de interromper o tratamento por efeitos adversos cresceu com a dose, tanto para anfetaminas quanto para metilfenidato acima de 50 mg/dia em adultos.

Em crianças e adolescentes, metilfenidato, anfetaminas (também em equivalentes de dextroanfetamina) e guanfacina mostraram aumento de eficácia mediana até cerca de 45 mg/dia, 25 mg/dia e 4 mg/dia, respectivamente, sem evidência de benefício adicional acima disso. As estimativas nas doses mais altas têm intervalos de credibilidade amplos.

Para atomoxetina (nos estudos de dose fixa) e modafinila, não foi detectado padrão de dose-efeito.

Há uma errata

Em 12 de junho de 2026, a revista publicou uma errata a este artigo (Lancet Psychiatry 2026;13(8):e11; PMID 42285112). A correção é pontual: na figura 5, os dados sobre a modafinila tinham sido identificados como se fossem da guanfacina, e a legenda foi corrigida. Nenhum dos números citados nesta matéria, todos tirados do resumo do artigo, foi alterado.

O recado clínico: nem inércia, nem escalada

A conclusão do estudo é equilibrada e vale ser citada quase literalmente. As pessoas autoras dizem que os achados desafiam dois erros opostos:

• a inércia terapêutica — aceitar uma resposta insuficiente sem tentar ajustar a dose;
• a escalada acrítica — aumentar a dose além dos limites licenciados quando os danos potenciais superam o benefício esperado.

Entre esses dois extremos está a decisão compartilhada entre a pessoa e quem a acompanha clinicamente. Um dado que merece destaque: pessoas com experiência vivida participaram da concepção, do desenho e da interpretação dos achados do estudo.